การกลายพันธุ์ที่ขับเนื้องอกส่วนใหญ่เกิดจากมะเร็งในระยะเริ่มแรก
COLD SPRING HARBOR, NY — เมื่อมะเร็งเต้านมแพร่กระจาย มันจะเคลื่อนที่ สล็อตเว็บตรง ไปเป็นกลุ่มเซลล์เนื้องอกที่พร้อมจะลั่นดังก้อง การศึกษาทางพันธุกรรมขนาดเล็กแนะนำ Elaine Mardis นักพันธุศาสตร์รายงานวันที่ 9 พฤษภาคมที่งาน Biology of Genomesการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ที่ทำให้เกิดเนื้องอกซ้ำเมื่อปรากฏขึ้นที่อื่นในร่างกาย
สำหรับมะเร็งหลายประเภท การแพร่กระจายหรือการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกที่ฆ่าคน เนื่องจากมะเร็งที่กลับมาและแพร่กระจายหลังการรักษาครั้งแรกมักจะเป็นอันตรายถึงชีวิตมากกว่าเนื้องอกเดิม นักวิจัยจึงคิดว่าการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ในเนื้องอกที่เกิดซ้ำนั้นเกิดขึ้นหลังจากที่แพร่กระจายออกไป แต่การค้นพบใหม่นี้ขัดแย้งกับสมมติฐานนี้ และอาจบ่งชี้ถึงวิธีการหยุดการแพร่กระจายของเชื้อ
Mardis จากโรงพยาบาลเด็กทั่วประเทศในโคลัมบัส โอไฮโอ และเพื่อนร่วมงานได้รวบรวมเนื้องอกในเต้านมที่เกิดซ้ำจากผู้หญิง 16 คนที่เสียชีวิตหลังจากมะเร็งแพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย เมื่อเปรียบเทียบเนื้องอกที่ลุกลามกับเนื้องอกในเต้านมเดิม นักวิจัยรู้สึกประหลาดใจที่ได้เรียนรู้ว่าเซลล์ที่มีความแตกต่างทางพันธุกรรมเล็กน้อยจากตำแหน่งเดิมจำนวนเล็กน้อยได้แตกสลายไปพร้อมกันและสร้างเนื้องอกใหม่ขึ้น
นักวิจัยเคยคิดว่ามะเร็งแพร่กระจายเมื่อเซลล์เดี่ยวหลุดออกมาและตั้งร้านที่อื่น แต่งานวิจัยล่าสุดในหนูแสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งอพยพเป็นกลุ่ม ( SN: 1/10/15, p. 9 ) การศึกษาใหม่นี้ไม่ได้ให้หลักฐานโดยตรงเกี่ยวกับการย้ายถิ่นของกลุ่มนี้ในมะเร็งในมนุษย์ แต่ความคล้ายคลึงกันทางพันธุกรรมระหว่างเนื้องอกที่ลุกลามและเนื้องอกเดิมบ่งชี้ว่าเซลล์หลายเซลล์เคลื่อนเข้าหากันไปยังพื้นที่ห่างไกล
มีผู้หญิงเพียงสองคนในการศึกษาเท่านั้นที่มีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดมะเร็ง ทั้งในยีนตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่เรียกว่าESR1ในเนื้องอกที่เกิดซ้ำซึ่งไม่พบในต้นฉบับ เนื้องอกทั้งหมดที่แพร่กระจายมีการกลายพันธุ์ในยีนTP53 การกลายพันธุ์ดังกล่าวอาจเป็นสัญญาณเตือนว่ามะเร็งเต้านมมีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายได้ Mardis กล่าว
ยีนสองตัวที่ส่งผลต่อการเติบโตของเนื้องอกKRASและTP53
กลายเป็นเครื่องมือสำคัญ ยีนเหล่านี้กลายพันธุ์ในเนื้องอกมากกว่า 30 เปอร์เซ็นต์ในภาพรวมทางพันธุกรรมใหม่นี้ของผู้ป่วยมะเร็งปอดในวงกว้าง ผู้เขียนร่วม David Wheeler จาก Baylor ตั้งข้อสังเกตว่ายีนบางตัวที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของมะเร็ง เช่นPTENนั้นแทบจะไม่มีการกลายพันธุ์
เพียงเพราะการกลายพันธุ์สามารถทำให้เกิดมะเร็งไม่ได้หมายความว่ามันจะเกิดขึ้นจริง Wheeler ชี้ให้เห็น เนื่องจากการศึกษานี้ให้ภาพรวมของเนื้องอกที่เกิดขึ้นจริงในประชากร จึงสามารถระบุความอุดมสมบูรณ์สัมพัทธ์ของการกลายพันธุ์ที่จำเพาะเจาะจงได้
การศึกษาใหม่ยังระบุเครือข่ายทางพันธุกรรมภายในเซลล์ที่มีความสำคัญต่อการป้องกันไม่ให้กลายเป็นมะเร็ง Ding กล่าวว่าทีมของเธอพบว่า “การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่จัดกลุ่มในเส้นทางการส่งสัญญาณหลักสองสามทาง” นักวิจัยรู้อยู่แล้วว่าเส้นทางเหล่านี้บางส่วนเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของมะเร็งปอด แต่เส้นทางอื่นๆ เช่น เครือข่ายของยีนที่รู้จักควบคุมการพัฒนาของมนุษย์ เป็นเรื่องที่น่าประหลาดใจ
Govindan กล่าวว่า “การศึกษาครั้งนี้ได้ค้นพบการกลายพันธุ์แบบใหม่ที่บังคับให้เราต้องคิดถึงการรักษาที่เฉพาะเจาะจง เขาชี้ไปที่ตัวอย่างของยีนEGFRซึ่งกลายพันธุ์ในมะเร็งต่อมไร้ท่อบางชนิด ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีนนี้ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาเฉพาะได้เป็นอย่างดี เป็นที่ชัดเจนว่าสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพ “กุญแจสำคัญคือการหล่อหลอมยาเหล่านี้ให้เป็นชนิดของมะเร็ง”
การกลายพันธุ์ที่ตรวจพบใหม่ในยีนแต่ละตัวและวิถีทางพันธุกรรมที่มีขนาดใหญ่เป็นเป้าหมายของยาที่อาจเกิดขึ้น ผลที่ได้คือ Ding คาดการณ์ว่าการรักษาตามวิถีทางอื่นๆ “จะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว” จากการศึกษาในลักษณะนี้
ยังไม่มีใครติดตามสารดังกล่าวแม้ว่านักวิจัยจากมหาวิทยาลัยอิลลินอยส์ Urbana-Champaign อาจเข้าใกล้แล้ว นาฬิกาต้นแบบในสมองของหนูสร้างเปปไทด์อย่างน้อย 102 ชนิด — โปรตีนสั้นหรือชิ้นส่วนของโปรตีน — นักวิจัยอิลลินอยส์กล่าวในเดือนกุมภาพันธ์Molecular & Cellular Proteomics ซึ่งรวมถึงเปปไทด์ 33 ตัวที่เพิ่งระบุและอีก 12 ตัวที่ได้รับการดัดแปลงในรูปแบบต่างๆ หลังจากทำขึ้น ซึ่งทั้งหมดเป็นตัวเลือกที่เป็นไปได้สำหรับสารซิงโครไนซ์นาฬิกา
การควบคุมสหกรณ์บางทีการค้นหาตัวควบคุมหลักที่ SCN ใช้เพื่อซิงโครไนซ์นาฬิกาอื่นๆ อาจไม่ง่ายนักเพราะไม่ใช่นาฬิกาเดียว Herzog และเพื่อนร่วมงานของเขาได้ค้นพบว่าไม่มีเซลล์ประสาทนาฬิกาใดที่เป็นเกาะ นักวิจัยรายงานเมื่อวันที่ 22 กันยายนใน Proceedings of the National Academy of Sciencesโดยลำพัง เซลล์ประสาทนาฬิกาแต่ละเซลล์มีโอกาสประมาณร้อยละ 25 ที่จะคงจังหวะชีวิตไว้ได้เป็นเวลาหลายวัน แต่เมื่อเซลล์ทำงานร่วมกัน ผลปรากฏว่าภายในนาฬิกาหลัก ไม่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจหลักในระดับใด เซลล์ทั้งหมดร่วมมือกันสร้างจังหวะประจำวันที่แม่นยำแทน สล็อตเว็บตรง
